Как белок SIRT6 восстанавливает молодость печени
С возрастом всё разваливается. Даже ДНК. Буквально — нити генетического материала теряют свою аккуратную укладку, начинают путаться, и клетка перестаёт понимать, какие гены ей включать, а какие выключать. Теперь учёные говорят, что этот процесс можно если не остановить, то хотя бы откатить назад. Пока — у мышей.
Исследователи из Университета Бар-Илан под руководством генетика Хаима Коэна опубликовали работу в журнале Nature Communications. Они показали: повышение уровня белка SIRT6 помогает восстановить структуру хроматина в стареющей печени. Хроматин — это та самая упаковка, в которую ДНК складывается в клетке. Если упаковка разболталась, гены начинают работать как попало. Отсюда и возрастные изменения.
«Старение — это не только накопление поломок, но и утрата молекулярной информации о том, какие гены должны быть активны», — считает Коэн.
Раньше уже знали, что SIRT6 участвует в восстановлении ДНК, поддерживает митохондрии и даже связан с нейродегенеративными заболеваниями вроде деменции. Но в этот раз пошли дальше: решили проверить, может ли SIRT6 не просто тормозить старение, а частично его разворачивать.
Для эксперимента взяли мышей-самцов, которых генетически модифицировали — их организм сам производил больше SIRT6. Смотрели на печень. Орган ключевой: отвечает за обмен веществ, с годами сильно сдаёт. У старых мышей хроматин в клетках печени был рыхлым, «распутанным». У мышей с повышенным SIRT6 — оставался компактным, почти как у молодых особей.
Дальше — интереснее. Исследователи решили: а что, если поднять уровень белка уже у старых мышей? Взяли пожилых животных, повысили SIRT6. Через месяц глянули на хроматин — он начал возвращаться к более молодому состоянию. Воспаление снизилось, метаболические функции печени стали лучше. То есть процесс пошёл вспять.
Получается, что старение пластичнее, чем думали. Можно не только консервировать молодость, но и отматывать назад — хотя бы на молекулярном уровне. Авторы работы говорят: восстановление правильной организации генома способно сохранять функции тканей, снижать хроническое воспаление и улучшать состояние организма в старости.
«Если мы научимся управлять упаковкой ДНК, то сможем отсрочить многие возрастные проблемы», — отмечает Коэн.
Тут, правда, есть важный момент. Всё это пока только на мышах. Исследователи сами подчёркивают: на человека данные переносить нельзя. Мыши — не люди, у них метаболизм и продолжительность жизни другие. Но работа открывает дорогу для поиска способов воздействовать на возрастные изменения на молекулярном уровне. Если удастся найти безопасные методы повышения SIRT6 у людей — это может стать прорывом.
Кстати, о возможностях. Уже есть данные, что SIRT6 активируется при некоторых режимах питания — например, при ограничении калорий или интервальном голодании. Но это всё ещё зона гипотез. Пока учёные проверяют на грызунах, а до клинических испытаний на людях — годы.
Так что панацеи от старости пока нет. Но то, что ДНК можно «расчесать» и уложить обратно в правильную структуру — это уже не фантастика. Главное — не ждать, что завтра появится таблетка. Пока работа — фундаментальная. Но без неё не было бы прикладных решений.