Антитела к ключевому белку и редкий вариант гена — вот что запускает воспаление у части пациентов
Воспалительные заболевания кишечника — болезнь Крона и язвенный колит — долгое время считались загадкой. Почему у одних людей иммунитет вдруг начинает атаковать собственный кишечник, а у других нет? Ответ, похоже, нашелся. Международная группа исследователей из Оксфорда, Ньюкасла и Кембриджа опубликовала работу в New England Journal of Medicine, где впервые описала конкретный биологический механизм, запускающий болезнь у части пациентов.
Ученые проанализировали данные почти пяти тысяч человек — 4909 пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. И обнаружили, что у 3,5% из них в крови есть особые аутоантитела, которые блокируют белок интерлейкин-10. Этот белок — природный тормоз для иммунной системы. Когда он перестает работать, защитные клетки сходят с ума и начинают крушить слизистую кишечника.
«Антитела к IL-10 — это не случайность. Мы нашли их только у больных, ни у одного здорового человека таких антител не было», — отмечают авторы исследования.
Но и это не всё. Выяснилось, что у носителей таких антител почти всегда присутствует специфический вариант гена HLA-DRB1*01:03. Это один из самых сильных генетических факторов риска воспалительных заболеваний кишечника, который известен давно, но его связь с конкретным механизмом оставалась непонятной. Теперь пазл сложился: есть генетическая предрасположенность — и у части людей на её фоне развивается аутоиммунная реакция, которая ломает систему регуляции воспаления.
Открытие меняет подход к диагностике и лечению. Раньше болезнь Крона и язвенный колит лечили «вслепую» — противовоспалительными препаратами, иммуносупрессорами, биологической терапией, но без понимания первопричины у конкретного пациента. Теперь, если у больного находят антитела к IL-10, можно целенаправленно воздействовать на этот механизм.
Правда, пока речь идёт только о подгруппе — примерно 3-4% пациентов. Остальным, возможно, придётся ждать новых открытий. Но сам факт, что удалось расшифровать центральный механизм хотя бы для части случаев, — большой шаг. Это не просто очередная гипотеза, а клинически подтверждённые данные на крупной выборке.
Для пациентов с тяжёлыми формами воспалительных заболеваний кишечника, которые годами мучаются от болей, диареи, анемии и бесконечных обострений, появление чёткой мишени для терапии — надежда. Причём не на симптоматическое облегчение, а на лечение, направленное в корень проблемы. Исследователи уже работают над тем, чтобы разработать тест-систему для выявления таких пациентов и подобрать для них таргетные препараты.
Конечно, до внедрения в широкую практику пройдёт не один год. Но сам факт, что мы теперь знаем, где искать причину неизлечимого заболевания кишечника у конкретных людей, меняет всю картину.